本研究是一项多中心、开放标签、单臂II期研究，旨在评估脑部放疗联合卡瑞利珠单抗和化疗治疗晚期脑转移NSCLC患者的疗效和安全性。主要研究终点为6个月无进展生存 (PFS) 率。次要终点包括RECIST v1.1定义的PFS、颅内PFS（iPFS）、总体客观缓解率（ORR）、颅内客观缓解率（iORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS） 和安全性。研究纳入影像学诊断的NSCLC脑转移（≥5 mm）患者，对脑转移的最大数量或症状没有限制，根据RECIST v1.1至少有一个可测量的颅内和颅外病灶，无EGFR/ALK/ROS1突变，ECOG PS为0或1分，预期寿命≥3个月。患者按脑部病灶数量接受不同治疗方案：BMs 1～3个的患者：SRS 20-35 Gy，1~5分次+7天内卡瑞利珠单抗200 mg+含铂双药化疗（自卡瑞利珠单抗第1个周期起）；BMs ≥4个的患者，WBRT 3.0 Gy*10分次+7天内卡瑞利珠单抗200 mg+含铂双药化疗（自卡瑞利珠单抗第2个周期起）。2020年5月至2023年1月，共有65例患者入组并接受治疗。39例患者接受了SRS，24例患者接受了WBRT，其余2例患者接受了卡瑞利珠单抗和含铂双药化疗而未进行放疗。 截至2023年9月19日，中位随访时间为12.4个月。主要研究终点6个月PFS率为71.7%（95%CI：58.8～81.1），次要终点中位PFS为10.7(95%CI：7.5～13.6)个月，中位iPFS为16.0（95%CI：10.9～NA）个月，颅内和全身客观缓解率（ORR）均为81.5%，中位OS为17.6（95%CI：13.4~22.1）个月，这意味着脑部放疗联合卡瑞利珠单抗和含铂化疗使晚期脑转移NSCLC患者的生存期接近两年。 图2. 研究的PFS数据 图3. 研究的iPFS数据 图4. 研究的OS数据 图5. 颅内和全身缓解情况 安全性方面，任意级别治疗相关不良事件发生率为92.3%，3～4级不良事件发生率为38.5%，整体安全性良好，可耐受。 本项研究出色的成果提示放疗联合免疫治疗方案具有良好的颅内抗肿瘤活性和耐受性，为驱动基因阴性晚期初治NSCLC脑转移患者提供了新的治疗选择。 01 无惧脑转·脑放疗联合卡瑞利珠单抗及化疗为脑转移患者提供新选择
02冲破云雾·卡瑞利珠单抗联合化疗脑转NSCLC一线获益
另一项探索卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期脑转移NSCLC的CAP-BRAIN研究也展现出良好的疗效和安全性，研究结果已在今年世界肺癌大会上公布。CAP-BRAIN研究是由中山大学肿瘤防治中心陈丽昆教授牵头的一项前瞻性、多中心、单臂、II期临床研究，旨在评估卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂一线治疗无症状或颅内高压经治疗得以控制的驱动基因阴性非鳞NSCLC脑转移的有效性和安全性。研究共入组45例患者（全分析集，FAS），其中40例（88.9%）患者进行了至少一次基线后的肿瘤评估。截至2023年4月3日（中位随访20.3个月），可评估人群更新的iORR为57.5%（95%CI：40.9～73.0），全分析集人群iORR为51.1%（95%CI：35.8～66.3），说明超过半数患者的颅内病灶得到缓解，卡瑞利珠单抗的强效缩瘤作用，不仅体现在原发病灶，在脑部病灶同样也可以看到。
03更长生存·更强免疫卡瑞利珠单抗助力晚期肺癌患者全面获益
在晚期肺癌一线治疗中，卡瑞利珠单抗已获批晚期非鳞NSCLC和鳞状NSCLC两项适应症，III期研究均由上海市肺科医院周彩存教授牵头开展。CameL、CameL-sq两项研究大获成功，奠定了国内肺癌免疫治疗的基石，是目前唯一取得双mOS阳性结果的国产PD-1抑制剂，在两项研究中，mOS均超过27个月，也是唯一公布长生存数据的国产免疫检查点抑制剂。
2023年1月，CameL研究在JTO杂志上重磅公布了4年长期随访数据（数据截止时最短随访43.9个月）。结果显示，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期驱动基因阴性非鳞非小细胞肺癌的mOS（中位总生存期）达27.1个月，与对照组(19.8个月)相比，显著延长了mOS 7.３个月（HR 0.72：0.57～0.92，P=0.0038）。更瞩目的是，本次公布的结果中，卡瑞利珠单抗组4年PFS率为15.6%（化疗组0%），使近1/6患者第4年仍然无病生存，4年的OS率高达37.2%！（化疗组25.6%），这意味着卡瑞利珠单抗让超过1/3的患者生存期突破4年！值得强调的是，生存曲线显示卡瑞利珠单抗组的3年OS率为39.3%，而4年OS率为37.2%，一年的时间OS率仅下降2个百分点，这说明卡瑞利珠单抗给患者带来的生存拖尾效应已经强劲展现。在这样的数据下，有理由相信更多患者的生存期将突破5年，达到临床治愈。
CameL-sq研究结果显示，卡瑞利珠单抗联合化疗治疗鳞状NSCLC，ORR为64.8%，意味着10个患者中有近7个患者可达到肿瘤客观缓解的状态，达到肿瘤缩小30%以上的效果。更为鼓舞的是，在达到客观缓解的患者中有12%的患者可以达到影像学完全缓解（CR）。mDoR为13.1个月，患者一旦对卡瑞利珠单抗产生应答，反应维持时间长久，mOS为27.4个月，与化疗组相比，mOS延长了接近1年（27.4 vs. 15.5个月），死亡风险显著降低43%。卡瑞利珠单抗联合化疗组的mPFS为8.5个月，显著优于化疗组4.9个月，HR值为0.37，与化疗相比，患者疾病进展风险显著下降63%，卡瑞利珠单抗联合化疗组3年OS率高达42.8%，体现了强效PD-1的长拖尾效应，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗，给患者带来强效的缩瘤效果，以及长期的生存获益。
期待在中国学者的带领下，卡瑞利珠单抗继续探索肿瘤治疗领域，让“中国之声”响彻国际！
（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）
